10月13日，百濟神州A股以及港股股價盤中漲幅均超過10%，股價大漲背后，跟公司一款抗癌藥PK進口藥療效勝出有關(guān)。

前一晚，百濟神州（688235.SH、BGNE.NS，06160.HK）宣布，在全球3期頭對頭ALPINE試驗的終期分析中，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，其抗癌藥澤布替尼對比伊布替尼，達到無進展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。

【資料圖】

PFS通常指的是患者從隨機分組到發(fā)生疾病進展或因任何原因死亡的時間。上述的結(jié)果意味著，在PFS這個長期療效指標(biāo)上，澤布替尼優(yōu)于伊布替尼。

不過，此次百濟神州尚未公布具體的數(shù)據(jù)情況。公司方面對第一財經(jīng)記者表示，本次PFS終期分析的詳盡數(shù)據(jù)將在未來的相關(guān)專業(yè)文獻以及醫(yī)學(xué)大會上進一步公布。

國產(chǎn)藥療效勝出

這兩款藥物都是血液腫瘤治療藥物，屬于BTK抑制劑。伊布替尼屬于第一代BTK抑制劑藥物，由強生和艾伯維共同研發(fā)，是全球首個上市的BTK抑制劑；澤布替尼屬于第二代藥物，由百濟神州自主研發(fā)，也是我國首個成功在美國上市的國產(chǎn)抗癌藥。

ALPINE研究啟動于2018年，這項隨機性、全球多中心的臨床研究，旨在評估澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果，研究共在全球范圍入組了652例患者，其中60%患者來自歐洲，17%在美國，14%在中國，9%在新西蘭和澳大利亞。

ALPINE研究的主要終點為ORR（客觀緩解率，指的是腫瘤的體積縮?。?jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點包括PFS和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點包括持續(xù)緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。

今年4月，百濟神州也公布了ALPINE研究的最終緩解評估結(jié)果，經(jīng)IRC確認，澤布替尼在治療R/R CLL/SLL患者中，取得了優(yōu)于伊布替尼的ORR。同時，澤布替尼在房顫等關(guān)鍵安全性指標(biāo)中也展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次公布的PFS最終分析結(jié)果，則在長期療效指標(biāo)上，進一步驗證了澤布替尼的治療獲益。

為何要進行PK

百濟神州的澤布替尼是國產(chǎn)抗癌藥中，首個與進口藥物開展頭對頭三期優(yōu)效性試驗的藥物。

“頭對頭”研究是指采用臨床上已使用的標(biāo)準治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過頭對頭試驗的直接對照，能夠為醫(yī)生和患者提供清晰、準確的臨床證據(jù)。

百濟神州的澤布替尼自2019年以來，已在美國、中國、英國、加拿大等在內(nèi)的50多個市場獲批多項適應(yīng)證上市。目前，針對CLL這一適應(yīng)癥，美國FDA和歐洲EMA也已受理澤布替尼的新適應(yīng)證上市申請，當(dāng)前正在審評中。

百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責(zé)人汪來曾接受第一財經(jīng)記者采訪時表示，在海外市場，尤其是在美國，同類型的藥物中，第一個實現(xiàn)上市了，之后上市的新藥，如果療效沒有很突出的話，很難與前者競爭。“我們是一家剛剛從中國市場起步的公司，我們想要超越第一代的BTK抑制劑伊布替尼的話，需要做頭對頭試驗，拿數(shù)據(jù)來證明我們的藥物更有效。”

當(dāng)下，全球市場中的BTK抑制劑競爭，近乎白熱化，截至目前為止，共有5款藥物獲批上市，除了百濟神州的澤布替尼、強生和艾伯維的伊布替尼外，還有阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制藥的替拉魯替尼、諾誠健華的奧布替尼。

其中，伊布替尼作為全球首款BTK抑制劑憑借優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，在全球市場占據(jù)絕對優(yōu)勢。從2021年全球銷售收入來看，伊布替尼達到96.83億美元，阿卡替尼為12.38億美元，澤布替尼為2.17億美元，奧布替尼為2.14億人民幣，替拉魯替尼銷量未知。從這看，伊布替尼占據(jù)了百億美元市場八成以上的市場份額，可謂是一家獨大。

可以說，與伊布替尼進行療效PK，也是其他BTK抑制劑突圍市場競爭的一種方式。

值得一提的是，創(chuàng)新藥進行頭對頭臨床試驗的話，也會面臨兩大挑戰(zhàn)，一是風(fēng)險很大，如果療效對比失敗，就會在市場中失去競爭力；二是臨床試驗成本頗高。

“做頭對頭臨床試驗時，需要購買對方的藥物，整體算下來，光是買藥，就是一筆龐大的支出。好多人說我們‘燒錢’，但對于藥企而言，有時是無法回避的，因為你想證明藥物是國際領(lǐng)先的話，就不得不投入。”汪來曾這樣對第一財經(jīng)記者說。

標(biāo)簽： 臨床試驗 第一財經(jīng) 治療藥物 體積縮小 臨床研究